中科院廣州生物院在腺病毒載體疫苗領(lǐng)域取得新成果

【資料簡介】

中科院廣州生物院在腺病毒載體疫苗領(lǐng)域取得新成果
zui近中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院特聘研究員陳凌博士帶領(lǐng)其研究組成員孫彩軍博士、馮立強博士等研發(fā)了一種可克服體內(nèi)腺病毒中和抗體的新技術(shù)AVIP，并在恒河猴模型中利用腺病毒載體艾滋病疫苗進行了概念驗證。相關(guān)成果發(fā)表于病毒學(xué)期刊《病毒學(xué)雜志》（J Virol. 2012,86（20）:11031-42.）。

腺病毒（Adenovirus），尤其是人5型腺病毒（Ad5）已被廣泛作為重組基因治療和疫苗載體，的數(shù)據(jù)表明約有1/4的基因治療和疫苗載體的臨床試驗應(yīng)用了Ad5載體。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗體，例如陳凌研究組在去年發(fā)現(xiàn)華南人群中約有77%呈Ad5抗體陽性（發(fā)表于疫苗學(xué)期刊Vaccine，2011,29（22）:3837-3841）。即使是Ad5抗體陰性的人在使用過一次Ad5載體產(chǎn)品后也會轉(zhuǎn)變成Ad5抗體陽性。這些腺病毒中和抗體很大程度抑制了腺病毒載體相關(guān)產(chǎn)品的重復(fù)使用效率。

為了避免體內(nèi)腺病毒中和抗體的這種負面影響，該研究首先將外周血單核細胞PBMC從腺病毒中和抗體陽性的個體中分離出來，然后用腺病毒載體疫苗在體外感染PBMC細胞，接著將其靜脈回輸至自體。由于在分離純化PBMC時已去除了血液中的中和抗體等其他可能影響腺病毒感染效率的因素，此外體內(nèi)血液中的中和抗體無法識別那些已進入細胞內(nèi)的腺病毒載體疫苗，因此這些疫苗可在體內(nèi)更有效地發(fā)揮特定的生物學(xué)功能。AVIP的特征還在于整個感染過程是發(fā)生在體外，這樣就可更有好地控制腺病毒載體產(chǎn)品對靶細胞的感染效率。本研究為提升腺病毒載體的使用效率和使用范圍提出了一種新思路。該成果有望被應(yīng)用于臨床研究和實踐，對加快HIV/艾滋病疫苗、其他疫苗以及基因治療技術(shù)的研發(fā)具有重要意義。