研究人員研究了來自一些慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的癌細(xì)胞，患者均對當(dāng)前可獲得的治療方法形成了耐藥。這些癌癥都是由BCR-ABL1融合蛋白所驅(qū)動(dòng)，癌細(xì)胞中這一BCR-ABL1融合基因發(fā)生的一種新遺傳突變導(dǎo)致了對治療耐藥。

    有兩個(gè)關(guān)鍵因素對這項(xiàng)研究的結(jié)果起至關(guān)重要的作用。*是，研究開發(fā)的藥物敏感性和耐藥測試(DSRT)方法使得能夠同時(shí)檢測這些癌癥患者的白血病細(xì)胞對于一大群藥物的反應(yīng)，由此鑒別出了阿西替尼是一種有前景的候選藥物。利用這種方法，研究人員發(fā)現(xiàn)阿西替尼這一當(dāng)前獲得批準(zhǔn)用來治療某些晚期腎細(xì)胞癌患者的酪氨酸激酶抑制劑，可以有效地清除來自這些患者的耐藥白血病細(xì)胞。

    這一藥物組覆蓋了所有獲得批準(zhǔn)以及許多新興的癌癥療法，因而能夠?yàn)榘籽』颊邆€(gè)體化選擇出潛在的有效療法。

    第二是，研究人員確定了阿西替尼結(jié)合BCR-ABL1耐藥版本的機(jī)制，提供了有關(guān)如何阻斷致癌激酶的一些基礎(chǔ)性的分子新見解。

    如果你將靶蛋白視作是一把鎖，而將能夠插入到靶蛋白中去的癌癥藥物視作是鑰匙，耐藥蛋白以這樣一種方式發(fā)生了改變，我們就需要一把不同的鑰匙。就阿西替尼而言，它充當(dāng)了兩把不同的鑰匙——一把針對腎細(xì)胞癌，一把針對白血病。由于阿西替尼已用于治療癌癥，其安全性是已知的，那么現(xiàn)在就可以在一種快速模式下探查它在耐藥白血病中的臨床效用。