生物通報道  來自復旦大學的研究人員在新研究中證實，MicroRNA 23b通過提高ATG12水平和細胞自噬，促進了胰腺癌細胞輻射耐受。這一研究發(fā)現(xiàn)于8月5日發(fā)表在胃腸病學雜志（Gastroenterology，IF 11.675）上。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的孟志強（Zhiqiang Meng）教授和陳震（ Zhen Chen）副教授為這篇論文的共同通訊作者。前者的科研方向是惡性腫瘤臨床治療及基礎的研究，特別是肝膽胰腺腫瘤的中西醫(yī)結合海扶、消融等微創(chuàng)治療。后者主要從事胰腺癌的中西醫(yī)結合治療基礎與臨床，惡性腫瘤中醫(yī)證型研究。
胰腺癌是惡性度zui高、預后zui差的一種腫瘤，患者的5年生存率一般不到5%。腫瘤耐受放療是胰腺癌治療的一個挑戰(zhàn)。深入了解放療耐受機制有可能促使開發(fā)出有效策略，提高患者的治療反應。在這篇文章中，研究人員調(diào)查了miRNAs在胰腺癌細胞放療耐受中的作用。研究人員構建出抗輻射的胰腺癌細胞系，并利用陣列分析比較了抗輻射細胞系與它們的起源親代細胞系之間不同miRNAs的水平。采用miRNA 模擬物（mimic）或抑制劑轉染胰腺癌細胞，研究人員通過克隆形成存活實驗評估了它們對于細胞輻射敏感度的影響。并用透射電子顯微鏡和免疫印跡分析確定了miRNA對自噬的影響。研究人員還采用熒光素酶報告檢測，確定了特異miRNAs的靶mRNA。
結果顯示，相比于不抵抗輻射的細胞，抗輻射胰腺癌細胞miRNA MIR23B水平減少，自噬增多。MIR23B過表達可以抑制輻射誘導的自噬，而MIR23B抑制劑則可促進胰腺癌細胞自噬。MIR23B過表達使得胰腺癌細胞對輻射敏感。在抗輻射細胞中，MIR23B的靶標ATG12過度表達，且ATG12蛋白水平與自噬發(fā)生相關。此外，研究人員還在人類胰腺癌組織樣品中觀察到MIR23B水平與自噬呈負相關。這些研究結果表明，在胰腺癌細胞中，miRNA MIR23B水平下降，通過提高ATG12的水平和自噬促進了輻射耐受。MIR23B有可能是提高胰腺癌細胞對放療敏感性一個潛在的靶點。    來源：生物通