近日，腫瘤學學術期刊《Oncotarget》雜志上在線發(fā)表了*廣州生物醫(yī)藥與健康研究院*研究組題為GZD824 suppresses the growth of human B Cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells by inhibiting the SRC kinase and PI3K/AKT pathways 的研究成果，研究揭示了由廣州生物院自主研發(fā)的1.1類新化藥GZD824(治療白血病藥物)可通過阻斷SRC激酶和PI3K/AKT信號通路，抑制前體B系急性淋巴白血病(Pre-BALL)細胞。
當前，世界上針對晚期Pre-BALL的治療方式十分有限，許多治療方式會引發(fā)嗜中性白血球減少癥，導致病人面臨危害生命的感染風險。GZD824是一種新的BCR-ABL*激酶抑制劑，是獲得FDA許可藥物IM、nilotinib和dasatinib的雜合分子，在異種移植模型中可有效限制費城染色體陽性(Ph+)的人慢性髓系白血病的增長。研究結果顯示，GZD824可有效下調Ph+ Pre-BALL細胞活性，引起細胞周期阻滯，誘導細胞凋亡。此外，Ph- pre-BALL對GZD824的敏感性顯著高于Ph+ pre-B-ALL。GZD824可有效下調Ph- pre-BALL在異種移植模型體內留存的腫瘤數，但對Ph+ pre-B-ALL異種移植模型無效。GZD824可下調SRC激酶、STAT3、RB和C-Myc的磷酸化，下調BCL-XL、CCND1和CDK4的表達，上調CCKN1A的表達。此外，GZD824處理后的pre-BALL細胞的IRS1表達下調，進而阻斷PI3K/AKT信號通路。因此，GZD824可通過SRC激酶和PI3K/AKT信號通路抑制pre-BALL細胞，是Pre-BALL治療的潛在藥物。
<img alt="Oncotarget:中科院廣州生物院*研究組闡明GZD824抑制前體B系急性白血病作用機理" "="" data-cke-saved-src="http://www.bio1000。。ｃｏｍ/uploads/allimg/160920/1423534X8-0.gif" src="http://www.bio1000。。ｃｏｍ/uploads/allimg/160920/1423534X8-0.gif" style="vertical-align: middle; border: 0px; width: 224px; height: 254px;">
GZD824發(fā)揮抗腫瘤作用機制圖
