復旦大學生物醫(yī)學研究院研究員溫文玉課題組揭示了蛋白質(zhì)的相變調(diào)控了細胞命運決定因子極性聚集進而促使神經(jīng)干細胞分化。相關(guān)研究成果 2 月 21 日在線發(fā)表于《自然—通訊》。

在果蠅神經(jīng)干細胞（NB）發(fā)生不對稱分裂時，命運決定因子及其銜接蛋白復合物（如 Numb/Pon 復合物）在底端皮層形成新月狀聚集體，進而不對稱分離到底部子細胞中，并促使其分化產(chǎn)生神經(jīng)細胞。新月聚集體僅發(fā)生在分裂期，分裂結(jié)束這些蛋白又均勻分布至整個質(zhì)膜或胞質(zhì)中。

研究人員進一步證明 Pon 作用于 Numb-Notch 信號通路上游以促進 NB 的分化，而對 Numb/Pon 復合物相變過程的干擾將破壞果蠅神經(jīng)干細胞不對稱分裂時 Numb 的底部定位過程，并影響其不對稱分離和對 Notch 信號通路的抑制，zui終形成腫瘤樣 NB 增生。

專家表示，這項研究不僅揭示了 Numb/Pon 復合物調(diào)控神經(jīng)干細胞不對稱分裂的分子機制，也提示相變可能廣泛地應(yīng)用于細胞極化過程，即這種蛋白相互作用引起的相變可能是調(diào)控極性蛋白復合物在特定膜區(qū)域異位濃縮的一個普遍機理，這也為理解腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移機制提供了一個新的視角