子刊發(fā)現(xiàn)肺癌新亞型 有助開發(fā)治療新方法

肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的zui常見癌癥類型，占所有腫瘤相關(guān)死亡的大約三分之一。其中腺癌（一種非小細(xì)胞肺癌）占所有診斷肺癌的大約40%，但是目前治療這種癌癥的有效方法仍然很少。

zui近哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種人類肺腺癌的新亞型。這項(xiàng)研究有助于確定哪些肺癌高風(fēng)險(xiǎn)病人可能適于選用新的治療方法來(lái)抑制疾病進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Science Translational Medicine上。

文章通訊作者Levantini表示：“想要在肺癌治療方法上取得進(jìn)展就需要對(duì)這種疾病的分子起源有更多的了解。理解不同肺癌之間的差異也有助于治療策略的創(chuàng)新，幫助我們克服藥物抵抗，復(fù)發(fā)以及疾病發(fā)展等難題。”

在之前的研究中研究人員發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞經(jīng)常不表達(dá)一種叫做C/EBPa的轉(zhuǎn)錄因子，研究人員推測(cè)C/EBPa可能在正常細(xì)胞中發(fā)揮腫瘤抑制因子的作用，但是C/EBPa缺失通過(guò)何種機(jī)制促進(jìn)肺癌形成仍不清楚。

通過(guò)一系列體外實(shí)驗(yàn)研究人員證明C/EBPa確實(shí)是一種腫瘤抑制因子，它能夠限制另一種觸發(fā)和維持腫瘤生長(zhǎng)的分子的表達(dá)。這種叫做BMI1的癌蛋白已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)參與結(jié)腸癌，白血病以及癌和胃癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展。

研究人員在一個(gè)人類腺癌細(xì)胞系中過(guò)表達(dá)了C/EBPa，發(fā)現(xiàn)BMI1的表達(dá)出現(xiàn)顯著下降，他們又對(duì)261名非小細(xì)胞肺癌病人的組織樣本進(jìn)行了分析，也發(fā)現(xiàn)C/EBPa表達(dá)水平較低的組織樣本中有超過(guò)80%為BMI1表達(dá)陽(yáng)性。除此之外，C/EBPa不表達(dá)或表達(dá)水平很低并且BMI1表達(dá)水平相對(duì)較低的病人更易存活，研究人員認(rèn)為該現(xiàn)象有重要的診斷價(jià)值。

研究人員還在C/EBPa缺失的小鼠模型上對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證，并且他們發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)抑制BMI1的表達(dá)能夠*抑制腫瘤形成，阻止腫瘤生長(zhǎng)。

該研究表明缺少C/EBPa表達(dá)的肺癌病人或可受益于抑制BMI1表達(dá)的治療方法。因此找到能夠調(diào)節(jié)BMI1表達(dá)的調(diào)控因子將有重要的臨床意義。