ORP4L，助力白血病細(xì)胞“變壞”的關(guān)鍵蛋白

近期，暨南大學(xué)的閆道廣教授聯(lián)合赫爾辛基大學(xué)Meilahti校區(qū)醫(yī)學(xué)研究所的Vesa Olkkonen教授在《Nature Communications》期刊發(fā)表文章，揭示了白血病細(xì)胞得以維持活力并繁殖的一個(gè)重要機(jī)制。
他們發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）細(xì)胞借助一個(gè)特定的信號通路，維持能量代謝過程，促進(jìn)惡性細(xì)胞分裂。這一關(guān)鍵通路很大程度上依賴于ORP4L蛋白。
ORP蛋白家族
氧化固醇結(jié)合蛋白家族（ORP蛋白家族）是一類與氧化型膽固醇結(jié)合的蛋白質(zhì)，存在于胞內(nèi)各器官之間，負(fù)責(zé)脂質(zhì)及相關(guān)能力代謝信號的運(yùn)輸和傳導(dǎo)。之前的研究表明，ORP4蛋白表達(dá)于一些癌變細(xì)胞。
1999年至2001年，Olkkonen教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了ORP蛋白家族，并投入蛋白功能學(xué)研究。閆道廣博士曾于2005年至2007年間在芬蘭國家健康研究院工作，致力于ORP蛋白家族的研究。2008年閆博士回國并在暨南大學(xué)生命科學(xué)院任職至今。
2009年，閆教授發(fā)現(xiàn)，ORP4L蛋白在急性淋巴細(xì)胞性白血病T細(xì)胞中過度表達(dá)，隨后他一直試圖弄清楚ORP4L蛋白在白血病病變過程中發(fā)揮的作用。
也正是因?yàn)檠芯糠较虻念愃疲寖蓚€(gè)團(tuán)隊(duì)得以合作，共同進(jìn)行相關(guān)研究。
ORP抑制劑：新的抗癌藥物？
他們以實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的惡性T細(xì)胞系和從患者血液中提取的白血病細(xì)胞作為模型，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞內(nèi)ORP4L蛋白表達(dá)均異常。研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，ORP4L蛋白會與惡性細(xì)胞表蛋白結(jié)合，傳遞信號進(jìn)入胞內(nèi)，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，進(jìn)一步確保線粒體能夠全身心投入能量代謝。
這一關(guān)鍵蛋白有望成為阻止癌細(xì)胞生長、擴(kuò)散的新靶點(diǎn)，它參與的信號通路有望為白血病治療提供新線索。
zui重要的是，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了ORP蛋白抑制劑。他們相信，這些小分子可以開發(fā)出治療白血病的藥物。