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抗原的加工處理和呈遞過程

時間:2016/4/1閱讀:7933
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抗原的加工處理和呈遞過程

 

T細胞不能直接識別可溶性的游離蛋白抗原,只能通過T細胞表面的特異性受體(TCR)識別與MHC產(chǎn)物結(jié)合表達于細胞表面的多肽片段。CD4+T輔助細胞識別APc上與MHcⅡ類分子結(jié)合的多肽,而CD8+細胞毒性T細胞識別靶細胞表面MHC I類分子結(jié)合的多肽復(fù)合體。而多肽究竟與MHcl還是MHCⅡ類分子結(jié)合,則主要取決于該蛋白質(zhì)抗原的來源。來源于細胞外的抗原稱為外源性抗原(exogenous antigen),如被吞噬細胞吞噬的細菌及其產(chǎn)物等;細胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原(endogenous antigen),如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白和腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)、自身突變蛋白質(zhì)等。

1.外源性抗原的加工處理和呈遞

外源性蛋白抗原進入體內(nèi)后首先與APC結(jié)合,數(shù)分鐘后,常通過吞噬作用或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入細胞,可溶性的蛋白抗原則通過胞飲的方式被內(nèi)化(internalization)。這種內(nèi)化的抗原被局限在細胞內(nèi)膜形成的稱為內(nèi)質(zhì)體(endosome)的囊內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)體的酸性環(huán)境中,被附著于其膜上的蛋白酶水解為10~30個氨基酸殘基的抗原片段并隨內(nèi)質(zhì)體轉(zhuǎn)運至溶酶體。溶酶體及內(nèi)質(zhì)體是APC加工處理抗原的主要場所。

抗原加工處理的同時.MHCⅡ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裝配成aB異二聚體,由高爾基體轉(zhuǎn)移溶酶體,該處的抗原肽與MHCⅡ類分子的抗原結(jié)合溝槽結(jié)合,改變MHCⅡ類分子構(gòu)象,形成抗原肽/MHC復(fù)合物。復(fù)合物被轉(zhuǎn)送到APc表面,繼而被CD4+T細胞所識別。

目前已鑒定出一些能有效介導(dǎo)抗原攝取和內(nèi)化的細胞表面分子,如表達于巨噬細胞表面的免疫球蛋白FC受體及補體C3b受體等。哺乳動物的細胞不能將多糖和脂類加工處理成為能與MHC分子結(jié)合的分子,因而它們不能被MHc限制的T細胞識別且不能誘發(fā)細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

外源性抗原被樹突狀細胞呈遞給助T細胞的過程見圖13一14。

2.內(nèi)源性抗原的加工處理和呈遞

以病毒蛋白為例,如圖13一15所示。內(nèi)源性抗原加工處理的途徑還不*清楚。這些抗原首先被胞漿中蛋白酶體(proteasome)攝取并被降解成多肽段。與此同時,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成MHC I類分子和β2一微球蛋白。加工處理后的8~11肽段被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上依賴ATP的抗原肽載體運送到MHCI類分子,并與MHCI類分子和β2一微球蛋白分子結(jié)合,被高爾基體運往細胞表面,被CD8+T細胞所識別。

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